Autoimūnās slimības: kad ķermenis kļūst par ienaidnieku un kāpēc ārstēšana ir sarežģīta

Imūnsistēmas tumšā puse: kad ķermenis vēršas pret sevi

Mūsu imūnsistēma ir brīnišķīgs aizsardzības mehānisms, kas stājas pretī vīrusiem, baktērijām un citām svešām invāzijām, palīdzot mums palikt veseliem. Taču dažkārt šī pati sistēma var kļūt par nodevēju, pavēršot savus ieročus pret paša organisma veselajiem audiem un šūnām. Šo parādību sauc par autoimūniem slimībām. Tās var skart gandrīz jebkuru ķermeņa daļu un ir skarbas daudziem miljoniem cilvēku visā pasaulē. Lai gan tās biežāk sastopamas sievietēm, autoimūnas slimības var piemeklēt ikvienu – pieaugušos un bērnus – un diemžēl to izplatība pieaug.

Jaunākie zinātniskie atklājumi sniedz cerību uz jaunām ārstēšanas metodēm, kas spēj ne tikai mazināt slimības simptomus, bet arī iedarboties dziļāk. Šobrīd notiek vairākas klīniskās izpētes, kurās tiek testētas metodes imūnsistēmas “pārprogrammēšanai”. Viens no daudzsološākajiem virzieniem ir CAR-T terapija, kas sākotnēji izstrādāta vēža ārstēšanai un tagad demonstrē agrīnus panākumus cīņā pret tādām slimībām kā Laima slimība, miozīts un dažām citām. Šī terapija iznīcina gan patoloģiskās, gan veselās B šūnas imūnsistēmā, ar cerību, ka tās, kas ataugs, būs veselīgākas. Citi pētnieki meklē veidus, kā vismaz aizkavēt autoimūnu slimību attīstību, ko iedvesmojis medikaments, kas spēj dot vērtīgu laiku pirms diabēta pirmā tipa simptomu parādīšanās.

“Šobrīd ir pats aizraujošākais laiks autoimunitātes pētniecībā,” atzīst Dr. Amits Saksena, reimatologs no Ņujorkas Langone Health slimnīcas.

Autoimūnu slimību daudzveidība un diagnostikas izaicinājumi

Autoimūnas slimības ir hroniski stāvokļi, kas var būt gan viegli, gan dzīvībai bīstami. Zināms ir vairāk nekā 100 dažādu autoimūnu slimību, katrai ar savu nosaukumu un ietekmes zonu. Piemēram, reimatoīdais un psoriātiskais artrīts bojā locītavas, Šēgrēna slimība rada sausumu acīs un mutē, bet miozīts un mikastēnija novājina muskuļus, pēdējā gadījumā uzbrūkot nervu signālu pārraidei. Laima slimība ir pazīstama ar plašu simptomu klāstu, tostarp tauriņveida izsitumiem uz sejas, sāpēm locītavās un muskuļos, drudzi un aknu, plaušu un sirds bojājumiem. Šīs slimības ir neparedzamas – pat tad, ja pacients ilgstoši jūtas labi, bez redzama iemesla var pēkšņi iestāties “paasinājums” (flare).

Diagnostika bieži ir sarežģīta, jo daudzas slimības sākas ar neskaidriem, periodiskiem simptomiem, kas var imitēt citas saslimšanas. Turklāt daudzām slimībām ir līdzīgi simptomi – piemēram, reimatoīdais artrīts un Šēgrēna slimība abas var bojāt svarīgus orgānus. Diagnozes noteikšana prasa vairākus izmeklējumus, tostarp asins analīzes, lai atklātu antivielas, kas kļūdaini uzbrūkas veseliem audiem. Diagnoze bieži balstās uz simptomiem un citu slimību izslēgšanu, kas var ilgt gadus un prasīt vairāku ārstu apmeklējumu, pirms kāds spēj savienot visas pazīmes.

Tiek veiktas pūles diagnostikas uzlabošanai. Nacionālā MS biedrība, piemēram, izglīto ārstus par jaunākajām vadlīnijām, lai paātrinātu multiplās sklerozes (MS) diagnostiku.

Kā imūnsistēma zaudē līdzsvaru un ko to izraisa

Cilvēka imūnsistēma darbojas kā sarežģīta armija ar sargiem, kas atpazīst draudus, karavīriem, kas tos apkaro, un miera nesējiem, kas nomierina sistēmu pēc briesmu novēršanas. Svarīgi ir spēt atšķirt “svešo” no “savējā” – šo spēju zinātnieki dēvē par imūno toleranci. Taču dažkārt kļūdaini imūnšūnas vai antivielas izspraucas cauri, vai arī “miera nesēji” nespēj nomierināt sistēmu pēc cīņas. Ja imūnsistēma nespēj identificēt un labot šo problēmu, pakāpeniski attīstās autoimūnas slimības.

Daudzas autoimūnas slimības, īpaši pieaugušajiem, nav radušās no specifiska gēnu defekta. Drīzāk, kombinācija no dažādiem gēniem, kas ietekmē imūno funkciju, padara cilvēkus uzņēmīgākus. Zinātnieki uzskata, ka pēc tam nepieciešams kāds “vides” izraisītājs, piemēram, infekcija, smēķēšana vai piesārņojums, lai slimība sāktos. Pētnieki arvien vairāk pievēršas agrīnajiem molekulārajiem izraisītājiem. Piemēram, neitrofilie granulocīti – baltās asins šūnas, kas ir pirmās, kas reaģē uz infekcijas vai traumas pazīmēm – tiek uzskatīti par galvenajiem vaininiekiem Laima slimības, reimatoīdā artrīta un citu slimību attīstībā, ja tie darbojas patoloģiski.

Vīrusi un ģenētiskā nosliece: kas palielina risku

Starp infekcijas izraisītājiem zinātnieki jau ir identificējuši Epšteina-Barra vīrusu (EBV), kas pie dažiem cilvēkiem var radīt priekšnoteikumus multiplajai sklerozei. Jauni pierādījumi liecina, ka tas var būt saistīts arī ar Laima slimības attīstību. Gandrīz visi cilvēki jaunībā ir inficējušies ar EBV, un pēc sākotnējās infekcijas vīruss paliek organismā neaktīvā stāvoklī. Stenfordas Universitātes pētnieki ir atklājuši, ka šis vīruss slēpjas nelielā daļā imūnsistēmas B šūnu. Viņi secinājuši, ka dažiem cilvēkiem vīruss var izraisīt B šūnu iekaisuma stāvokli, kas var veicināt autoimūnu ķēdes reakciju. Pētījums gan nespēj izskaidrot, kāpēc, lai gan 95% pieaugušo ir inficējušies ar EBV, tikai neliela daļa populācijas saslimst ar Laima slimību. Tomēr tas ir jauns pavediens, kā infekcijas var atstāt ilgstošu ietekmi uz imūnsistēmu.

Sievietes ir visvairāk pakļautas autoimūnu slimību riskam, sastādot aptuveni četras piektdaļas no visiem pacientiem, daudzas no viņām ir jaunas. Uzskata, ka hormoniem ir nozīme. Turklāt sievietēm ir divas X hromosomas, vīriešiem – viena X un viena Y. Daži pētījumi liecina, ka anomālijas X hromosomu izslēgšanas procesā sieviešu šūnās var palielināt sieviešu ievainojamību. Tomēr vīrieši arī cieš no autoimūnām slimībām. Viena no īpaši smagām, VEXAS sindroms, tika atklāta tikai 2020. gadā. Tā galvenokārt skar vīriešus virs 50 gadiem, un papildus tipiskiem autoimūniem simptomiem var izraisīt asins recekļus, elpas trūkumu un nakts svīšanu. Arī noteiktas populācijas grupas saskaras ar paaugstinātu risku. Piemēram, Laima slimība ir biežāka melnādainām un latīņamerikāņu sievietēm, savukārt Ziemeļeiropas iedzīvotājiem ir augstāks multiplās sklerozes risks nekā citām grupām.

Ārstēšanas grūtības un cerības nākotnē

Autoimūnu slimību ārstēšana ir komplicēts process. Pēc investīciju pētījumu kompānijas Morningstar datiem, globālais autoimūno slimību ārstēšanas tirgus gadā sasniedz 100 miljardus eiro. Tas neietver ārsta apmeklējumus un citus izdevumus, piemēram, darba zaudējumu, jo ārstēšana ir mūža garumā. Vēl nesen daudzām autoimūnām slimībām nebija daudz ko piedāvāt, izņemot lielas devas kortikosteroīdus un imūnsupresīvus medikamentus, kuru blakusparādības ietver palielinātu infekciju un vēža risku. Mūsdienās pieejamas arī jaunākas ārstēšanas metodes, kas vērstas uz specifiskām molekulām, radot mazāku imūnsistēmas nomākšanu. Tomēr daudziem autoimūnu slimību pacientiem ārstēšana joprojām ir “maldīšanās un kļūdu” process, ar nelielu vadību pacientu lēmumu pieņemšanā.

Tomēr, neskatoties uz izaicinājumiem, pētnieki ir optimistiski. Jaunās metodes, kas mēģina “pārprogrammēt” imūnsistēmu, un mērķtiecīgāka ārstēšana sniedz cerību uz labāku nākotni autoimūno slimību pacientiem.